新藥研發(fā)錯綜復雜，可謂是橫看成嶺側成峰，沒有人能深刻了解這個過程涉及的所有步驟。新藥的開發(fā)大概可分為發(fā)現(xiàn)、臨床前開發(fā)和臨床開發(fā)三個部分。本文將簡單介紹新藥的發(fā)現(xiàn)，即發(fā)現(xiàn)yw分子的過程。

　　新藥的發(fā)現(xiàn)需要幾個基本的條件。{dy}，想找到任何東西，這個東西首先得存在，如果這個東西根本不存在，再先進的技術也不可能找到它。準確估計一個yw存在的可能性是衡量一個團隊研發(fā)水準的主要指標之一。其次，如同破案一樣，一個有用的線索十分重要。線索化合物質量越高，{zh1}發(fā)現(xiàn)新藥的機會越大。神農(nóng)嘗百草式的yw發(fā)現(xiàn)既不符合現(xiàn)代社會的倫理規(guī)范，也消耗太多的人力物力。現(xiàn)在的yw發(fā)現(xiàn)是通過對先導物進行極其復雜的優(yōu)化改造實現(xiàn)的。{zh1}，和完成任何復雜任務一樣，團隊的執(zhí)行力也十分重要。做同樣的項目，用同樣的優(yōu)化指標，執(zhí)行力強的團隊可以更快的以更低的成本發(fā)現(xiàn)yw，從而享有scyw的市場優(yōu)勢。

　　1 靶點的發(fā)現(xiàn)和確證

　　估計一個yw是否存在，嚴格講屬于哲學范疇，似乎沒有什么實際意義。如果找到了一個yw，當然證明了它存在，但此時這個信息已無意義。如果沒找到，也無法證明它的不存在，因為理論上可能存在的小分子化合物可達1060個之多，不可能一一測試(據(jù)估計如果只合成一個分子的上述所有化合物就會用盡太陽系的所有原子)。但實際工作中科學家們用更實用的辦法估計一個yw有多大可能存在。通常這個過程涉及兩個方面：一是要估計調(diào)控一個生物信號傳導途徑或一個蛋白活性是否會停止或逆轉所關心的疾病，學術上這個任務叫做靶點驗證;另一方面需要估計在目前的技術水平和可利用資源限制下能否找到y(tǒng)w水平的化合物，術語是成藥性評價。

　　發(fā)現(xiàn)能減慢或逆轉人類疾病的生物途徑和蛋白非常困難，業(yè)界很多人認為這是新藥發(fā)現(xiàn)的核心瓶頸。這和jc偵破一起謀殺案有些類似。案發(fā)現(xiàn)場有很多人，兇手是可能在里面，但也有很多人是趕來的救護人員，大部分則是和案件毫無關系的旁觀者。除了象武松那樣每次都在墻上留下“sr者武松也”字樣的綠林好漢，多數(shù)情況判斷哪個是真正的兇手并不容易。疾病也類似，病人的很多蛋白表達水平可能和健康人不一樣，但區(qū)分哪個是導致疾病的蛋白，哪些是通過體內(nèi)反饋機制適應、抗衡疾病的蛋白，哪些是旁觀者，和破案一樣非常困難。尤其是制藥工業(yè)最關注的大眾慢性病，在分子水平基本都是很多疾病的組合，導致疾病狀態(tài)的蛋白可能因人群而異，有時可能需要多個蛋白的非正常表達才能造成疾病的發(fā)生，發(fā)現(xiàn)這類疾病的病因就更加復雜。還有一些疾病如阿爾茨海默或精神分裂癥，病變可能在出現(xiàn)癥狀之前很長時間就已經(jīng)發(fā)生，這相當于兇犯逃離現(xiàn)場后才發(fā)現(xiàn)受害者，這種情況下找到罪魁禍首就更加困難。但是現(xiàn)在科學家可以通過多方面數(shù)據(jù)來估計一個蛋白在疾病中的作用，雖然成功率還很不理想。自人類基因組pj后，學術界考察了很多基因及其表達的蛋白和疾病的關聯(lián)，但極少有成功的。據(jù)專家估計，目前為止真正能通過yw改變其功能而改善人類疾病的蛋白數(shù)量只有300~400個。

　　中國新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫 http://.