yw名稱:開普拓 Irinotecan Hydrochloride Infusion yw別名：鹽酸伊立替康 CPT-11 yw類別:其他類抗腫瘤藥 【性 狀】 開普拓為淡黃色或黃色的疏松塊狀物或粉末。 【藥理毒理】 藥理作用：伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物。喜樹堿可特異性地與拓撲異構酶I結合，后者誘導可逆性單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈結構解旋；伊立替康及其活性代謝物SN－38可與拓撲異構酶I－DNA復合物結合，從而阻止斷裂單鏈的再連接。現有研究提示，伊立替康的細胞毒作用歸因于DNA合成過程中，復制酶與拓撲異構酶I－DNA一伊立替康（或SN－38）三聯復合物相互作用，從而引起DNA雙鏈斷裂。哺乳動物細胞不能有效地修復這種DNA雙鏈斷裂。 毒理研究 遺傳毒性：伊立替康和SN－38在Ames試驗中均未顯示出致突變性。伊立替康在CHO細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗中顯示了致斷裂作用。 生殖毒性：在嚙齒動物多次給藥試驗中，可見雄性動物生殖器官萎縮。雌性大鼠靜脈注射14C一伊立替康，其放射性可透過胎盤屏障，大鼠和家兔試驗中，可見開普拓對胚胎和胎兒的毒性反應。大鼠靜脈注射放射性標記的伊立替康后5分鐘內，可在其乳汁中檢測到放射性，給藥4小時后乳汁中yw濃度可達到血藥濃度的65倍；雌性大鼠在圍產期靜脈注射開普拓可引起仔鼠學習能力和雌鼠仔鼠體重的下降。 目前尚無足夠的和嚴格控制的孕婦臨床研究資料，若患者在孕期使用本品或在使用本品期間懷孕，應被告之對胎兒的潛在危害。有生育可能的婦女在本品給藥期間應避免懷孕；母親在接受開普拓zl期間應停止哺乳。 致癌性：尚未進行伊立替康長期給藥的致癌性研究，但進行了大鼠連續三周、每周一次靜脈注射伊立替康2mg/kg和25mg/kg，然后恢復91周的試驗（大鼠靜脈注射伊立替康25mg／kg后，其Cmax和AUC分別約相當于人每周給藥125mg／m2后的7倍和1.3倍）,結果顯示，子宮喇叭口處子宮內膜間質息肉和子宮內膜間質肉瘤發生率的增加有明顯的劑量依賴性。 【用法用量】 開普拓推薦劑量為350mg／m2，靜脈滴注30～90分鐘，每三周一次。 劑量調整： 對于無癥狀的嚴重中性粒細胞減少癥（中性粒細胞計數＜500／mm3），中性粒細胞減少伴發熱或感染（體溫超過38℃，中性粒細胞計數＜1000／mm3，或嚴重腹瀉（需靜脈輸液zl）的病人，下周期zl劑量應從3